1. Vymezení a uplatnění tohoto dokumentu
Tento dokument obsahuje požadavky kladené na společnosti certifikované dle GMP+, které zpracovávají kritické doplňkové látky a/nebo veterinární léčivé přípravky, pokud jde o tyto aspekty
- kontrola reziduí
- homogenita.
2. Kontrola reziduí
2.1. Uplatňování zásad HACCP
Společnost certifikovaná dle GMP+ musí definovat kontrolní opatření, která zajistí, že rezidua kritických doplňkových látek a veterinárních léčivých přípravků nepřesáhnou limity stanovené Přílohou 2.
Poznámka: Mezi možné a často využívané kontrolní opatření patří:
- Používání výrobních a dopravních linek určených pro konkrétní produkt ve výrobním závodu
- Proplachování/posloupnost: viz kapitola 2.2
- Fyzické pročištění
- Kombinace výše uvedených kontrolních opatření.
Opatření nebo kombinace opatření za účelem kontroly reziduí kritických doplňkových látek / veterinárních léčivých přípravků musí být validovány:
- Validace kontrolních opatření u výrobních/transportních linek neurčených pro konkrétní produkt musí zahrnovat analýzu nejméně dvou reprezentativních vzorků krmiva, pro nějž jsou v Příloze 2 stanoveny limity reziduí.
- V případě vymezených výrobních/dopravních linek musí společnost prokázat a dokumentovat, že limity reziduí dle Přílohy 2 nejsou překračovány.
Trvalost účinnosti kontrolních opatření musí být měřena nejméně jedenkrát za čtvrt roku. Děje se tak analýzou reprezentativního vzorku na určení úrovně reziduí kritické doplňkové látky nebo veterinárního léčivého přípravku.
Pokud společnost zpracovává více typů kritických doplňkových látek nebo veterinárních léčivých přípravků, je nutno provést analýzu postupně na všechny.
Nuttige tip
Řekněme, že zpracováváte šest různých kokcidiostatik. Všech šest těchto kokcidiostatik zařadíte do plánu analýz: za první kvartál provedete analýzu kokcidiostatika A, ve druhém kvartále kokcidiostatika B, atd. Po šesti kvartálech (1,5 roku) budete mít provedenu analýzu všech kokcidiostatik na rezidua a můžete se vrátit na začátek k analýze reziduí u kokcidiostatik A.
Je nutno provést analýzu v laboratoři, která je za tímto účelem schválena (viz TS1.2 Purchase (Nákup)).
2.2. Dodatečné požadavky na proplach
Běžně používaným kontrolním opatřením je „vyčištění“ výrobního zařízení jeho „proplachem“ pomocí krmiva těsně po výrobě krmiva, kde je zpracovávána kritická doplňková látka nebo veterinární léčivo.
Platí následující podmínky:
- Tento proplach musí být proveden stanoveným a ověřeným objemem krmiva. Šarže, pomocí níž se tento proplach provádí, odpovídá velikostí normální produkci, ledaže by společnost prokázala na základě místního šetření, že i menší velikost šarže je dostatečná pro efektivní čištění. Validace musí zahrnovat analýzu nejméně dvou reprezentativních vzorků.
- Krmná surovina používaná pro proplach musí být následně zpracována a zlikvidována, aby byly splněny všechny zákonné požadavky a nenastaly problémy s bezpečností krmiv. To musí být opřeno o analýzu rizik.
- V případě uvedení na trh musí krmivo použité pro proplach splňovat zákonné náležitosti. V každém případě hodnoty kritických doplňkových látek / veterinárních léčivých přípravků (Příloha 2) nesmějí být překročeny.
- V případě, že u zařízení je proveden proplach vypočítanou výrobní sekvencí na základě změřené úrovně přenosu, pravidelné ověření účinnosti (dle kapitoly 2.1) lze omezit na polovinu, za předpokladu, že metoda měření přenosu odpovídá kritériím stanoveným Přílohou 1.
- V rámci volby metody proplachu společnost vezme do úvahy národní legislativu v oblasti krmiv včetně jejího výkladu příslušnými orgány.
Odchylka od výše stanovených podmínek musí být odůvodněná a dokumentována.
Nuttige tip
Proplach vypočítanou sekvencí výroby na základě měřené úrovně přenosu je lepší varianta
3. Homogenita
Každé mísicí zařízení, kde se zpracovávají suché směsi s kritickými doplňkovými látkami nebo veterinárními léčivými přípravky musí být otestováno na účinnost zajištění homogenity. Metoda využitá pro měření homogenity musí splňovat kritéria stanovená Přílohou 1.
V závislosti na použité metodě musejí být výsledky interpretovány na základě limitů v následujících tabulkách:
Stanovení homogenity s využitím přímých metod
| Pravděpodobnost p | Vyhodnocení |
| p ≤ 1 % | Nedostatečná |
| 1 % < p ˂ 5 % | Pravděpodobně zásadní odchylka. Nelze se jednoznačně vyjádřit. Test musí být zopakován. |
| P ≥ 5 % | Dobrá homogenita |
Stanovení homogenity s využitím nepřímých metod
| Variační koeficient (VK) | Vyhodnocení |
| VK ≤ 8 % | Dobrá homogenita |
| 8 % < VK ˂ 12 % | Přijatelná homogenita |
| VK ≥ 12 % | Nedostatečná |
Je-li shledáno, že homogenita směsi je nedostatečná, společnost certifikovaná dle GMP+ musí provést analýzu hlavních příčin a zavést nápravná opatření a provést nový test homogenity, aby se přesvědčila, že přijatá opatření jsou účinná a mohou docílit dostatečné homogenity.
Appendix 1: Kritéria měření přenosu a homogenity
Tabulka níže obsahuje minimální kritéria pro měření přenosu a homogenity. Metody měření přenosu a homogenity se mohou částečně překrývat. Z tohoto důvodu mnoho společností využívá kombinace měření přenosu a homogenity. Pozor: kombinace těchto dvou měření není povinností.
V některých zemích tamní legislativa stanoví speciální požadavky na měření úrovně přenosu a homogenity. Metody měření jsou akceptovány.
Vysvětlující tabulka níže:
V některých případech jde o rozličná kritéria (např. metoda měření), avšak pokud jsou kritéria stejná u přenosu i homogenity, v tabulce to pak není rozlišováno (např. stopovací látka).
|
| Homogenita | Přenos |
| Metoda měření
Viz Užitečné doporučení 1, 2 a 3 |
|
|
| Četnost | Hodnoty přenosu a homogenity musí být naměřeny při prvním využití zařízení a opětovně pak při zásadních úpravách tohoto zařízení. | |
| Dále nejméně každé 4 roky | Dále nejméně každé dva roky. | |
| Stopovací látka
Viz Užitečné doporučení 1 |
Poznámka: Minerály (např. vápník, sodík) nejsou přípustné na měření přenosu a homogenity směsí obsahujících kritické doplňkové látky / veterinární léčivé přípravky. | |
| Odběr vzorků a analýza |
| |
|
| |
| Parametry procesu |
|
|
| Reporting |
| |
Nuttige tip
Používejte v co nejvyšší míře jeden typ stopovací látky / metody v zájmu zajištění lepších srovnání s předchozími testy.
Nuttige tip
Stopovací látka musí postupovat stejnou cestou v zařízení jako doplňkové látky a/nebo veterinární léčivé přípravky.
Nuttige tip
Podpůrné dokumenty GMP+ obsahují podrobnější popis metod měření přenosu a homogenity (viz S9.14 Methods for measuring carry-over & homogeneity of critical feed additives and veterinary medicinal products (Metody měření přenosu a homogenity kritických doplňkových látek a veterinárních léčivých přípravků).
Appendix 2: Limity reziduí
Následující tabulka obsahuje limity reziduí kritických doplňkových látek / veterinárních léčivých přípravků.
| Kritické doplňkové látky (kokcidiostatika) | Krmivo | Maximální obsah v mg/kg (ppm) v poměru ke krmivu s 12% obsahem vlhkosti |
| Lasalocid sodný A | Krmné suroviny | 1.25 |
| Krmná směs pro:
| 1.25 1.25 1.25 3.75 | |
| Premixy určené k použití v krmivech, kde není schváleno použití lasalocidu sodného A. | () | |
| Narasin | Krmné suroviny | 0.7 |
| Krmná směs pro:
| 0.7 2.1 | |
| Premixy určené k použití v krmivech, kde není schváleno použití narasinu. | () | |
| Salinomycinát sodný | Krmné suroviny | 0.7 |
| Krmná směs pro:
| 0.7 0.7 2.1 | |
| Premixy určené k použití v krmivech, kde není schváleno použití salinomycinátu sodného. | () | |
| Monensin sodný | Krmné suroviny | 1.25 |
| Krmná směs pro:
| 1.25 3.75 | |
| Premixy určené k použití v krmivech, kde není schváleno použití monensinu sodného. | () | |
| Semduramicinát sodný | Krmné suroviny | 0.25 |
| Krmná směs pro:
| 0.25 0.25 0.75 | |
| Premixy určené k použití v krmivech, kde není schváleno použití semduramycinátu sodného. | () | |
| Maduramicin amonný alfa | Krmné suroviny | 0.05 |
| Krmná směs pro:
| 0.05 0.05 0.15 | |
| Premixy určené k použití v krmivech, kde použití maduramicinu amonného alfa není schváleno. | () | |
| Robenidin hydro- chlorid | Krmné suroviny | 0.7 |
| Krmná směs pro:
| 0.7 0.7 2.1 | |
| Premixy určené k použití v krmivech, kde není schváleno použití robenidinu hydrochloridu. | () | |
| Dekochinát | Krmné suroviny | 0.4 |
| Krmná směs pro:
| 0.4 1.2 | |
| Premixy určené k použití v krmivech, kde není schváleno použití dekochinátu | () | |
| Halofuginon hydrobromid | Krmné suroviny | 0,03 |
| Krmná směs pro:
| 0,03 0,03 0.09 | |
| Premixy určené k použití v krmivech, kde není schváleno použití halofuginonu hydrobromidu. | () | |
| Nikarbazin | Krmné suroviny | 1.25 |
| Krmná směs pro:
| 1.25 3.75 | |
| Premixy určené k použití v krmivech, kde není schváleno použití nikarbazinu (v kombinaci s narasinem). | () | |
| Diclazuril | Krmné suroviny | 0,01 |
| Krmná směs pro:
| 0,01 0,01 0,03 | |
| Premixy určené k použití v krmivech, kde není schváleno použití diclaruzilu. | () | |
| U jiných kritických doplňkových látek () | Krmivo | Max. Procento (%) |
| Všechna ostatní necílová krmiva pro zvířata určená k produkci potravin | 1 % max. obsahu, což je schváleno k použití v krmivu. () | |
| Všechna ostatní necílová krmiva | 3 % max. obsahu, což je schváleno k použití v krmivu () | |
| Veterinární léčivé přípravky () | Krmivo | Max. Procento (%) |
| Všechna necílová krmiva | 1 % max. obsahu, což je předepsáno k mísení v krmivu () |
Feed Support Products
That was a lot of information to digest and one might ask, what is the next step? Luckily we can offer support for the GMP+ Community when doing this. We provide support by means of various tools and guidances but as each company has a shared responsibility to feed safety, and therefor tailor-made solutions cannot be offered. However, we do help by explaining requirements and provide background information about the requirements.
We have developed various supporting materials for the GMP+ Community. These include various tools, ranging from Frequently Asked Questions (FAQ) lists to webinars and events.
Supporting materials related to this document (Guidelines and FAQ’s)
We have made documents available which give guidance to the GMP+ requirements as laid down in the module GMP+ FSA and GMP+ FRA. These documents give examples, answers to frequently asked questions or background information.